Les protéines
Rb peuvent être phosphorylées à la fois sur les domaines A/B de la région de poche et sur le domaine C-terminal. L'hypothèse principale est que la phosphorylation à l'extrémité carboxy de pRb par la cycline D/cdk4 (ou ckd6) provoque une modification conformationnelle, qui déplace l'HDAC liée à pRb par son motif LXCXE.
Le rétinoblastome est-il actif lorsqu'il est phosphorylé ?
La protéine du rétinoblastome (RB1) est un gène suppresseur de tumeur essentiel qui bloque la progression du cycle cellulaire en inhibant les facteurs de transcription E2F lorsqu'ils ne sont pas phosphorylés. Lors de la phosphorylation par les kinases dépendantes de la cycline, RB1 est ciblé pour la dégradation et les facteurs de transcription E2F sont autorisés à être actifs
Rb phosphoryle-t-il ?
La protéine suppresseur de tumeur du rétinoblastome (Rb) est régulée par la phosphorylation et joue un rôle dans plusieurs processus cellulaires importants tels que la prolifération, la différenciation, la sénescence et l'apoptose.
Quel serait l'effet du blocage de la phosphorylation de Rb ?
Nos résultats indiquent que la suppression de la phosphorylation de Rb par l'inhibition de l'activité de CDK4/6 par ses inhibiteurs pharmacologiques ou par l'épuisement de son partenaire de liaison au substrat, la cycline D, a conduit à une élévation de mTORC2 activité pour conférer une résistance à la chimiothérapie (Figure 5).
Comment Rb inhibe-t-il le cycle cellulaire ?
On pense que les protéines Rb inhibent l'expression des gènes régulés par E2F de deux manières (Dyson et al., 2002): en se liant directement et en bloquant le domaine d'activation des protéines E2F soit par répression active via le recrutement de facteurs HDAC, SWI/SNF, protéines du groupe Polycomb (Dahiya et al., 2001) ou méthyltransférase (…
