L'hépatotoxicité chronique de l'INH entraîne l'induction de l'apoptose des hépatocytes, avec une perturbation associée du potentiel de la membrane mitochondriale et des ruptures de brins d'ADN. Le mécanisme biochimique le plus probable est que le métabolisme de l'INH produit des métabolites réactifs qui se lient et endommagent les macromolécules cellulaires dans le foie.
L'isoniazide provoque-t-il une hépatotoxicité ?
L'isoniazide (INH; isonicotinylhydrazide ou acide isonicotinique hydrazine) est un antibiotique synthétique qui est puissamment bactéricide contre la réplication de Mycobacterium tuberculosis. L'INH a depuis été associé à deux syndromes d'hépatotoxicité: hépatotoxicité légère à l'INH et hépatite à l'INH [1-3].
Qu'est-ce qui est le plus hépatotoxique pour l'isoniazide ou la rifampicine ?
Dans une méta-analyse, isoniazid était plus susceptible d'être associé à une hépatotoxicité (odds ratio (OR) 1,6) même en l'absence de rifampicine, mais la combinaison de ces deux médicaments étaient associés à un taux plus élevé d'hépatotoxicité (OR 2,6) par rapport à chaque médicament pris isolément.
Quel médicament antituberculeux provoque une hépatotoxicité ?
Parmi les médicaments antituberculeux de première intention, isoniazide, rifampicine et pyrazinamide sont connus pour provoquer une hépatotoxicité, mais le pyrazinamide est associé à un pourcentage plus élevé de toxicité hépatique induite par le médicament par rapport aux autres drogues.
L'isoniazide provoque-t-il une neurotoxicité ?
L'isoniazide n'a pas causé de neurotoxicité à des expositions allant jusqu'à 7 jours. L'hydrazine s'est avérée être le métabolite le plus toxique avec des valeurs de CL50 de 2,7 mM et 0,3 mM après 7 jours d'exposition dans les neurones DRG et les neurones hybrides N18D3, respectivement.
